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7、固体制剂单元操作

　　固体制剂单元操作
　　简述粉碎的定义、?的及意义、原理、粉碎?法以及粉碎设备。
　　【定义】粉碎：是借助机械?或者其他?法，将?块固体物料破碎和碾磨成碎块、细粉甚?是超细粉的过程，粉碎后物料粒径的??可达微?甚?纳?级。
　　【?的与意义】（1）?的：减?粒径，增加物料的?表?积。
　　（2）意义：
　　①粉碎可以降低药物粒径，有利于加快药物的溶出与促进吸收；
　　②改善剂型的质量，如微粒??会影响?服混悬剂的稳定性；
　　③有利于制剂中各成分的混合均匀；
　　④有助于从天然药材中提取有效成分，如将中药材粉碎成 1～75um 粒径范围内的超微粉末，有利于有效成分的溶解度，提?有效成分的提取效率。
　　不良影响：晶型转变，热分解，黏附或聚集，堆密度减少，流动性变差，粉尘吸?，爆炸等。
　　【粉碎?法】（1）开路粉碎与循环粉碎：开路粉碎是连续把粉碎物料供给粉碎机的同时不断地从粉碎机中把已粉碎的物料取出的操作，即物料只通?次粉碎机完成的粉碎操作（适合于粗碎或粒度要求不?的粉碎）。循环粉碎是经粉碎机的物料通过分级设备使粗颗粒重新返回粉碎机反复粉碎操作（适合于粒度要求?较?的粉碎）。
　　（2）闭路粉碎与?由粉碎：闭路粉碎是指在粉碎过程中，已达到粉碎要求的粉末不能及时排出?继续和粗粒?起重新粉碎的操作（常?于?规模的间歇操作）；?由粉碎是在粉碎过程中已达到粉碎粒度要求的粉末能及时排出?不影响粗粒的继续粉碎的操作（粉碎效率?，常?于连续操作）。
　　（3）单独粉碎与混合粉碎：?多数药物通常采?单独粉碎，以便于后续单元操作。出于安全性考虑，氧化性或还原性药物、刺激性药物等必须单独粉碎；混合粉碎是指两种以上的物料共同粉碎的操作，串研法：?般是针对含糖量较多的中药的粉碎操作，如?茱萸、熟地?等（后研），串油法：对于如杏仁、桃仁等含油脂较多的药材（先研）。
　　（4）?法粉碎与湿法粉碎：?法粉碎是指将物料经适当的?燥处理后，使药物的?分含量降低??定限度（?般低于 5%）?进?粉碎的?法；湿法粉碎则是将适量的液体添加?药物中进?研磨粉碎，如??法、加液研磨法。
　　（5）低温粉碎：是利?物料在低温时脆性增加、韧性与延伸性降低的性质以提?粉碎效率的?法，适?于热敏感的药物、软化温度低?容易形成饼的药物，有两种?法，?种是将药物投到内部保持低温的粉碎机中进?粉碎，?种是将药物利??冰、液氮或液化?将物料进?“预冻”然后在低温或常温条件下进?粉碎处理。
　　【粉碎设备】（1）研钵：主要?于?量物料的粉碎或供实验室?。（2）球磨机
　　（3）冲击式粉碎机（4）振动磨（5）流能磨（6）?压均质机
　　简述分级的定义、分级过程应该注意什么、药筛的种类与规格、影响筛分效果的因素、筛分设备。
　　【定义】药物粉碎或制粒后所得的中间体是一些不同大小的粒子的集合体，为了满足制剂的需要，利??孔性?具使粗粉与细粉分离，这个操作过程叫做“筛分”或 “分级”。
　　?的：为了获得粒径均匀?致的粉末。
　　【注意事项】①过筛时需要不断地振动，防?物料聚集堵塞筛孔；
　　②应根据所需药粉的粒径范围，正确选?适当型号的药筛；
　　③过筛的粉末应保持?燥，如果物料湿度过?，颗粒的流动性变差，容易堵塞?孔；
　　④在筛分过程中，粉层的厚度应适中。
　　【种类与规格】（1）冲眼筛（2）编织筛
　　【影响因素】筛孔直径、?丝直径、筛?倾?均影响颗粒通过筛孔的最?粒径（只能决定临界粒径），?个?于临界粒径的颗粒能否通过筛孔还取决于：1）颗粒与筛孔形状；2）筛?的开孔率；3）筛体的运动状态；4）物料性质。
　　【筛分设备】（1）摇动筛：?批量?产常?。
　　（2）振动筛：利?振动源使筛分机做不平整运动，使物料在筛?上做外扩渐开线运动。
　　（3）?流筛。
　　简述混合的机制、影响因素与混合设备
　　【机制】（1）对流混合；（2）剪切混合；（3）扩散混合。
　　【影响因素】（1）物料的性质：主要是物料的粉体学性质，包括粒径、粒度分布、粒?形状、粒?密度、黏附性、表?带电等。
　　（2）设备类型：混合机的类型、尺?、内部结构、材质及表?情况等均会影响混合程度。
　　（3）操作条件：物料的充填率、装料?式、混合?、混合机的转动速度及混合时间。
　　此外，温度和湿度也会影响混合效率。
　　【混合设备】实验室中常?的混合?法有搅拌混合、研磨混合和过筛混合。在?批量?产时，多采?容器旋转或容器固定?式。
　　（1）容器旋转型混合机：依赖容器本身的?身旋转作?带动物料上下运动，进?实现物料混合的机器。如回转型混合机、摇摆式混合机和多?向运动混合机。
　　（2）容器固定型混合机：该类设备通常采?叶?、选带或者?流作?将物料进?混合，常?的设备有搅拌槽式混合机和锥形垂直螺旋混合机。
　　在捏合过程中，黏合剂的加?量对捏合操作有什么影响？
　　黏合剂的加?量是捏合操作的关键。如果加?的黏合剂量过少，不易制粒；加?的黏合剂量过多，制粒时形成条状物或吸附在筛?上。因此在?剂的制备过程中，经常按照“?握成团、轻压即散”的标准确定黏合剂的加?量。
　　简述制粒的定义、?的以及?法和设备
　　【定义】制粒是将粉状、块状、熔融液、?溶液等状态的物料经过加?，制成?定形状与??的颗粒状物的操作。
　　【?的】①改善流动性、填充性、压缩成型性；
　　②防?各成分的离析，提?混合效率；
　　③防?粉尘?扬及器壁上的黏附；
　　④调整堆密度改善溶解性能；
　　⑤使?剂?产中压?均匀传递；
　　⑥便于服?携带?便提?商品价值等。
　　【制粒?法及设备】
　　（1）?法制粒：是将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成??状或板状后，粉碎成颗粒的?法。利??压?使粒?间产?结合作?从?形成团聚颗粒。常?压?法和滚压法。设备为?法制粒机。
　　①压?法：优点在于可使物料免受润湿及温度的影响、所得的颗粒密度?；但具有产量?、?产效率低、?艺可控性差、产??量粉尘等缺点。
　　②滚压法：?泛?于?产。与压?法相?，滚压法具有?产能??、?艺的可操作性强、润滑剂的使?量较?等优点。

　　（2）湿法制粒：是指物料加?润湿剂或液态黏合剂，靠黏合剂的桥架或黏结作?使粉末聚结在?起?制备颗粒的?法。
　　①剪切制粒：先将药物粉末和辅料?起放?剪切制粒机内，搅拌混合均匀后，加?黏合剂搅拌?
　　制粒。混合、制软材和制粒过程在同?机器内完成。不仅适合于?密度、?致密的胶囊灌装颗粒的制备，也适?于松软的?剂颗粒的制备。
　　②转动制粒：将混合后的物料置于容器中，在容器或底盘的转动下喷洒黏合剂制备粒?的过程。
　　③流化制粒：利?容器中?下?上的?流使粉末悬浮，呈流态化，再喷洒黏合剂溶液，使粉末凝结成颗粒，这种制粒?法叫做流化喷雾制粒法，简称流化制粒或沸腾制粒。由于混合、成粒、?燥等?序可在?台设备中完成，该?法也称之为?步制粒法。制备的颗粒多为柔软的多孔性颗粒，密度轻，颗粒分布均匀，流动性好，可压性好。
　　④喷雾?燥制粒：将物料溶液或混悬液喷雾于?燥室内，在热?流的作?下使雾滴中的?分迅速蒸发，从?直接获得?燥细颗粒的?法。
　　特点：由液体原料直接得到固体颗粒；物料的受热时间短，适合热敏感药物；所制得的多为中空的球状粒?，流动性好，溶解性好。
　　⑤熔融制粒：黏合剂以?燥粉末的形式加?，制粒时加热融化。
　　⑥液相中晶析制粒：使药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥剂和搅拌作?凝结成球形颗粒的?法。
　　简述?燥的定义、?的、原理及影响?燥的因素
　　【定义】是利?热能或其他适宜的?法去除湿物料中的溶剂从?获得?燥固体产品的操作过程。
　　【?的】①使物料便于加?、运输、贮藏和使?；
　　②保证药品的质量和提?药物的稳定性；
　　③改善粉体的流动性后充填性。
　　【?燥原理】物料的?燥是热量的传递和质量的传递同时进?的。
　　【影响?燥的因素】
　　（1）在恒温?燥阶段：此时?燥速率主要受物料外部条件的影响，取决于?分在物料表?汽化速率。
　　加速措施：①提?传热和传质的推动?，如提?空?温度或降低空?中的湿度；②改善物料与空?的接触情况，提?空?的流速使物料的表??膜变薄，减少传热和传质的阻?。
　　（2）在降速?燥阶段：其速率主要是由内部的?分向表?的扩散速率决定的，内部?分的扩散速率主要取决于物料本身的结构、形状、??等。
　　强化措施：①提?物料的温度；②改善物料的分散程度，以促进内部?分向表?扩散。
　　物料中水分的性质
　　①平衡水分和自由水分
　　根据物料中所含的水分能否□□燥除去,可划分为平衡水分(equilibrium water)和自由水分(free water)。在一定的空气状态下,物料表面产生的水蒸气压与空气中的水蒸气分压相等时,物料中所含的水分称为平衡水分,是通过干燥除不去的水分;自由水分是指物料中所含的大于平衡水分的那一部分水,也称游离水,是在干燥过程中能除去的水分。
　　平衡水分与物料的种类和空气状态有关,其量随空气中湿度的增加而增大。通风可以带走干燥器内的湿空气,打破物料与介质间水的传质平衡,可提高干燥的速度,故通风是常压条件下加快干燥速度的有效方法之一。
　　②结合水分和非结合水分可以判断物料中水分干燥的难易程度。
　　结合水分(bound water)是指主要以物理化学方式与物料结合的水分,它与物料的结合力较强,干燥速度缓慢,如物料内毛细管中的水分、动植物细胞内的水分等;
　　非结合水分(nonbound water)是指主要以机械方式结合的水分,与物料的结合力弱,干燥速度较快。
　　简述?燥的?法与技术
　　【?法】按加热?式分为热传导?燥、对流?燥、辐射?燥、介电加热?燥等。
　　（1）对流?燥：系将热能以对流?式由热空?传给与其接触的湿物料，物料中的湿分受热汽化并带??达到?燥?的的操作。其特点是通过?流与物料直接接触传热。
　　（2）热传导?燥：系将热能通过与物料接触的壁?以传导?式传递给物料，使物料中的湿分汽化并由周围空??流带??达到?燥?的的操作。其特点是通过固体壁?传热。
　　（3）辐射?燥：系将热能以电磁波的形式发射，?射?湿物料表?被吸收?转变位热能，将物料中的湿分加热汽化?达到?燥?的的操作。其特点是热能以辐射波形式传递给物料。
　　（4）介电加热?燥：系将湿物料置于?频电场内，由于?频电场的交变作?使物料中的?分加热、湿分汽化?达到?燥?的的操作。
　　【技术】（1）流化?燥：在流化室内，湿物料在强热空?的作?下处于流化状态，不断地与热空?进?热交换，蒸发的?分被上升的热空?带?，从?实现流化?燥的?的。特别适?于热敏感物料的?燥。?燥?式属于对流?燥。
　　（2）喷雾?燥：是把药物溶液喷进?燥室内进??燥的?法。?燥?法属于对流?燥。
　　（3）微波?燥：在微波?频电场内，物料产?热化和膨胀等物理过程，从?达到?燥的?的。具有加热迅速、均匀、?燥速度快、穿透能?强、热效率?等优点，对含?物料?燥特别有利。缺点
　　是成本?。?燥?法属于介电加热?燥。
　　（4）冷冻?燥：系指在低温、?真空度条件下，利?水的升化性进?进??燥的?种?法。适?于?物?分?的药品。其干燥原理是将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体,然后抽气减压,使水分在高真空和低温度条件下由冰直接升华成气体,从而使药物达到干燥的目的。?燥?法为热传导?燥。
　　简述制粒的机制。
　　（1）附着?和黏附?；（2）界?作??；（3）固体桥；（4）引?；（5）机械镶嵌。
　　简述流化床制粒的特点及影响因素。
　　流化制粒利?容器中?下?上的?流使粉末悬浮，呈流态化，再喷洒黏合剂溶液，使粉末凝结成颗粒，这种制粒?法叫做流化喷雾制粒法，简称为流化制粒或沸腾制粒。由于混合、成粒、?燥等?序可在?台设备中完成，该?法也称之为“?步制粒法”。
　　采?流化床?法制备的颗粒多为柔软的多孔性颗粒，密度轻，粒度分布均匀，流动性好，可压性好。
　　除了物料和黏合剂的性质和?量外，操作条件对最终产品的性状影响较?，如热空?的进?量和空?湿度、喷雾速度和喷雾量等。