《乌萨奇勇闯药剂世界》agualuo

5、液体制剂

　　液体制剂(liquid Preparations）是指药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。药物以分子、离子、胶粒、颗粒或其混合形式分散在分散介质，形成均相或非均相液体体系。药物的粒径与液体制剂的理化性质、稳定性、药效、毒性等密切相关。

　　简述液体制剂的特点。

　　（1）优点：药物以分?或微粒状态分散在介质中：分散度?、吸收快、较迅速地发挥药效；给药途径多：可以内服也可以外?；易于分剂量：服??便，特别适?于婴幼?和?年患者；能减少药物的刺激性：如避免易溶性固体药物（溴化物，碘化物）等口服后由于局部浓度过高而引起胃肠道刺激。

　　（2）缺点：药物分散度?，易引起药物的化学降解，降低药效，甚?失效；液体制剂体积较?，携带、运输、贮存等不?便； ?性液体制剂容易霉变，需加?防腐剂；?均相液体制剂的药物分散度?，分散粒?具有很?的?表?积，易产??系列的物理稳定性问题。

　　液体制剂的质量要求。

　　均相液体制剂应是澄明溶液，?均相液体制剂的药物粒?应分散均匀；?服的液体制剂外观良好、?感适宜，外?的液体制剂应?刺激性；液体制剂在保存和使?过程不应发?霉变；包装容器适宜，?便患者携带和使?。

　　液体制剂按分散相分类可分为哪?类。

　　液体制剂按分散相分类可分为均相液体制剂和?均相液体制剂。

　　（1）均相液体制剂：药物以分?状态分散在分散介质中形成的澄明溶液，是热?学稳定体系。

　　A.低分?溶液剂：由低分?药物形成的液体制剂，也称溶液剂，微粒??：＜1nm，

　　特征与制备：以分?或离?分散的澄清溶液，热力学稳定体系，溶解法制备。

　　B.?分?溶液剂：由?分?化合物形成的液体制剂。在?中溶解时，因为分?较?（＜100nm），亦称亲?胶体溶液。

　　特征与制备：以分?或离?分散的澄清溶液，热力学稳定体系，溶解法制备。

　　（2）?均相液体制剂：药物以微粒状态分散在分散介质中形成的液体制剂，系多相分散体系，热?学不稳定体系。

　　A.溶胶剂：不溶性药物以纳?粒（1-100nm）分散的液体制剂，?称疏?胶体溶液。

　　特征与制备：以胶粒分散形成的多相体系，热?学不稳定，分散法或凝聚法。

　　B.乳剂：由不溶性液体药物以乳滴分散在分散介质中形成的液体制剂。微粒??：＞100nm，

　　特征与制备：以液体微粒分散形成的多相体系，热?学和动?学不稳定体系，分散法制备。

　　C.混悬剂：由不溶性固体药物以微粒分散在分散介质中形成的液体制剂。微粒??：＞500nm，

　　特征与制备：以固体微粒分散形成的多相体系，热?学和动?学不稳定，分散法或凝聚法制备。

　　按照给药途径分类可以分为内服液体制剂和外用液体制剂：1、内服液体制剂如糖浆剂、合剂、乳剂、混悬液、滴剂等2.外用液体制剂可分为：皮肤用液体制剂，如洗剂、探剂等；五官科用液体制剂，如含激剂、摘外剂、滴耳剂等;直肠、□□、尿道用液体制剂，如灌肠剂等。

　　液体制剂的溶剂选择原则。

　　对药物具有良好的溶解性和分散性；化学性质稳定，不与药物或附加剂发?反应；不影响药效的发挥和含量测定；毒性?、?刺激性、?不适的臭味。

　　液体制剂常?的溶剂有哪些。

　　（1）极性溶剂：

　　纯化水：性质：能与乙醇，甘油，丙二醇等以任意比例混合，能溶解大多数无机盐及许多极性有机药物。应用及注意事项：最常?的溶剂；一些药物在水中不稳定，易产生霉变。

　　?油：性质：A吸水性很强，能与水，乙醇，丙二醇等以任意比例混合，B能溶解许多不易溶于水的药物，C含甘油30%以上，具有防腐作用。应用：多用于外用制剂，其保湿增加粘制度等作用

　　?甲亚砜：性质：A能与水，乙醇，甘油，丙二醇等以任意比例混合B溶解范围广，有万能溶剂之称，C可促进药物在皮肤的渗透。应用：仅供外用，多用于皮肤用制剂。

　　（2）半极性溶剂：

　　?醇：性质：A能与水，甘油，丙二醇等以任意比例混合。B能溶解大部分有机药物和药材中的有效成分。C20%以上的?醇即有防腐作?，40%以上的浓度则能延缓某些药物的?解。应用：常用溶剂。具有一定的生理活性，易挥发，易燃烧。

　　丙?醇：能溶解许多有机药物可以延缓许多药物的?解，增加稳定性。用作内服及肌肉注射液的溶剂，有引湿性。

　　聚??醇：A分?量在1000 以下者为液体，常?聚??醇 300～600，无色澄明液体能与水，乙醇，丙二醇，甘油等以任意比例混合，B能溶解许多水溶性无机盐及水不溶性药物，C对易水解的药物有一定的稳定作用。常用于外用液体制剂，可以增加皮肤柔韧性，且有保湿作用。

　　（3）?极性溶剂：

　　脂肪油：多为植物油。液状?蜡。?酸?酯。

　　聚??醇在药剂中的应?。

　　作为水溶性的非挥发性固定剂，与水形成潜溶剂，直接作为溶剂或者非水溶剂，在片剂中作为粘合剂和润滑剂，作为乳剂中的助乳剂，助悬剂，黏合剂，增塑剂，水溶性致孔剂，囊材，软膏剂的水溶性基质,栓剂的水溶性基质，滴丸基质，包衣材料

　　固体分散体的水溶性载体材料

　　对靶向制剂进行表面修饰得到长循环靶向制剂

　　主动靶向制剂中药物大分子复合物的常用水溶性大分子结合物

　　液体制剂中常?的附加剂有哪些？

　　（1）增溶剂：常?的增溶剂为聚?梨酯类（吐温）和聚氧?烯脂肪酸酯类（卖泽）。

　　（2）助溶剂：助溶剂多为低分子化合物，与难溶性药物形成可溶性络合物、复盐或缔合物，以增加药物在溶剂（主要是?）中的溶解度。如碘化钾可做碘的助溶剂，二乙胺可做茶碱的助溶剂，苯甲酸钠可做咖啡因的助溶剂。

　　（3）潜溶剂：两种或两种以上的溶剂间发?氢键缔合；潜溶剂改变了原溶剂的介电常数。能与水形成的潜溶剂有乙醇，丙二醇，甘油，聚乙二醇等。甲硝唑在水中的溶解度为10%，使用水乙醇混合溶剂，其溶解度可提高五倍。

　　（4）防腐剂：系指防?药物制剂由于细菌、酶、真菌等微?物的污染?产?变质的添加剂。

　　（5）抗氧剂：防?或延缓药物的氧化变质。

　　（6）矫味剂：为掩盖和矫正药物制剂的不良臭味?加到制剂中的物质。

　　胶浆剂，阿拉伯胶，羧甲基纤维素钠，明胶，甲基纤维素等的胶浆具有粘稠缓和的性质，通过干扰味蕾的味觉起调味作用。

　　泡腾剂，有机酸与碳酸氢钠混合遇水产生大量二氧化碳，能麻痹味蕾起脚位作用常用于改善盐类的苦味，涩味，咸味。

　　（7）着?剂：能改善制剂的外观颜?，可?来识别制剂的品种、区分应??法和减少患者对服药的厌恶感。包括天然色素和合成色素

　　（8）其他附加剂：微粒增加稳定性或减?刺激性等?的，有时还需要加? pH 调节剂、?属离?络合剂等。

　　防腐的重要性:

　　液体制剂特别是以水为溶剂的液体制剂易被微生物污染而发霉变质,尤其是含有糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂,更容易引起微生物的滋长和繁殖。

　　抗菌药的液体制剂也能生长微生物,因为抗菌药物都有一定的抗菌谱。污染微生物的液体制剂不仅发生理化性质的变化,严重影响制剂质量,而且会产生细菌毒素有害于人体。

　　防腐措施

　　①减少或防止环境污染:防止微生物污染是防腐的重要措施,包括生产环境的管理、清除环境的污染源、加强操作人员的卫生管理等有利于防止污染。

　　②严格控制辅料的质量:A.液体制剂以水为溶剂,应使用纯化水或蒸馏水;B.稳定剂、矫味剂或着色剂等附加剂应该严格控制其质量。

　　③添加防腐剂:在液体制剂的制备过程中完重置位置污染很困难,少量的微生物污染可加入防腐剂,抑制其生长繁殖,以达到防腐的目的。

　　优良防腐剂的条件:

　　在抑菌浓度范围内对人体无害、无刺激性、内服者应无特殊臭味;

　　水中有较大的溶解度,能达到防腐需要的浓度;

　　不影响制剂的理化性质和药理作用;

　　防腐剂的性能不受制剂中药物的影响;

　　对大多数微生物有较强的抑制作用;

　　防腐剂本身的理化性质和抗微生物性质稳定,不易受热和 pH 的影响;

　　长期贮存应稳定,不与包装材料起作用。

　　常用的防腐剂:

　　防腐剂可分为以下四类:

　　酸碱及其盐类:苯酚、山梨酸及其盐等;

　　中性化合物类:三氯叔丁醇、聚维酮碘等;

　　汞化合物类:硫柳汞、硝酸苯汞等;

　　季铵化合物类:氯化苯甲烃铵、溴化十六烷铵、度米芬等。

　　常用的防腐剂有以下几种:

　　羟苯酯类:如对羟基苯甲酸甲酯、乙酯、丙酯、丁酯,商品名为尼泊金。抑菌作用随烷基碳数增加而增加,但溶解度则减小。广泛应用于内服液体制剂中，也可外用。避免与聚山梨酯类和聚乙二醇等合用。遇铁变色，遇弱碱或强酸易水解，塑料能吸附本品。

　　苯甲酸: 起防腐作用的是未解离的分子,故在酸性溶液中抑菌效果最好,最适pH是4。

　　山梨酸: 起防腐作用的是未解离的分子,在pH4.5的水溶液中效果较好。山梨酸与其他抗菌剂联合使用，产生协同作用。

　　苯扎溴铵:新洁尔灭,阳离子型表面活性剂,多外用。

　　醋酸氯己定:醋酸洗必泰,广谱杀菌剂，多用于外用制剂。

　　邻苯基苯酚。其他,如挥发油。

　　简述哪些药物适合制备为混悬液以及混悬液的质量要求。

　　（1）适合药物：

　　将难溶性药物制成液体制剂时；

　　药物的剂量超过了溶解度?不能以溶液剂形式应?；

　　两种溶液混合时药物的溶解度降低?析出固体药物时；

　　为了使药物产?缓释作?，都可以考虑制成混悬剂。为了安全起?，剧毒药或剂量?的药物不应制成混悬剂。

　　（2）质量要求：

　　药物的化学性质稳定，在使?或贮存期间含量符合要求；根据?途不同，混悬剂中微粒??有不同要求；粒?的沉降速度很慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；混悬剂应有?定的黏度；外?混悬剂应容易涂布。

　　混悬剂的物理稳定性包括哪些??？

　　（1）混悬粒?的沉降速度：根据Stokes 定律，增加混悬剂的动?学稳定性的主要?法是：尽量减?微粒半径，以减?沉降速度；加??分?助悬剂，增加分散介质的黏度，同时减?了微粒与分散介质之间的密度差，微粒吸附助悬剂分??增加亲?性。

　　（2）微粒的荷电与?化：微粒荷电使微粒间产?排斥作?，加之有?化膜的存在，阻?了微粒间的相互聚结，使混悬剂稳定。

　　（3）絮凝与反絮凝：为了得到稳定的混悬剂，?般应控制ζ电势在 20～25mV 范围内，使其

　　恰好能产?絮凝作?，与?絮凝状态相?，絮凝状态具有以下特点：沉降速度快、有明显的沉降?、沉降体积?、经振摇后能迅速恢复均匀的混悬状态。

　　（4）结晶微粒的??：?的微粒数?不断减少、?的微粒不断??，使沉降速度加快。加?抑制剂以阻?结晶的溶解和??，以保持混悬剂的物理稳定性。

　　（5）分散相的浓度和温度：在同?分散介质中分散相的浓度增加，混悬剂的稳定性降低，温度变化不仅改变药物的溶解度和溶解速度，还能改变微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容积，从?改变混悬剂的稳定性。

　　混悬剂有哪些稳定剂？

　　（1）助悬剂：系指能增加分散介质的黏度以降低微粒沉降速度或增加微粒亲?性的附加剂。

　　低分?助悬剂：?油、糖浆剂。

　　?分?助悬剂：A.天然的?分?助悬剂：阿拉伯胶、??蓍胶、海藻酸钠、琼脂、淀粉浆等；

　　B.合成或半合成?分?助悬剂：甲基纤维素、羧甲纤维素钠；硅藻?。

　　（2）润湿剂：系指能增加疏?性药物被?润湿的能?的附加剂。最常?的润湿剂是 HLB 值在 7～11 的表?活性剂。

　　（3）絮凝剂与反絮凝剂：制备混悬剂时常需加?絮凝剂，使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性。

　　简述混悬剂的制备?法。

　　（1）机械分散法：将粗颗粒的药物粉碎成符合粒径要求的微粒，再分散于分散介质中制得混悬剂的?法。

　　（2）凝聚法（物理凝聚法和化学凝聚法）。

　　简述混悬剂的质量要求和质量评价?法

　　质量要求：药物本身的化学性质应稳定,在使?或贮存期间含量应符合要求;

　　混悬剂中微粒??根据?途不同?有不同要求;

　　粒?的沉降速度应很慢、沉降后不应有结块现象,轻摇后应迅速均匀分散;

　　混悬剂应有?定的黏度要求;

　　外?混悬剂应容易涂布。

　　质量评价?法：（1）微粒??（2）沉降溶剂?：是指是指沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之?。（3）絮凝度。（4）重新分散性。（5）点位：电位在 25mV 以下，混悬剂呈絮凝状态；电位在 50～60mV 时，混悬剂呈反絮凝状态。（6）流变学特性。

　　简述乳剂的特点。

　　①乳剂中液滴的分散度很?，药物吸收和药效发挥很快，?物利?度?；

　　②油性药物制成乳剂能保证剂量准确，?且使??便；

　　③?包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加?矫味剂；

　　④外?乳剂能改善对?肤、黏膜的渗透性，减少刺激性；

　　⑤静脉注射乳剂后分布较快、药效?、具有靶向性，静脉营养乳是?能营养输液的重要组成部分。

　　简述乳化剂的作?，乳化剂具备的条件

　　（1）乳化剂的作?：

　　①乳化剂有效地降低表?张?，有利于形成乳滴、增加新?界?，使乳剂保持?定的分散度和稳定性；②在乳剂的制备过程中不必消耗更?的能量，?简单的振摇或搅拌的?法就能制成稳定的乳剂。

　　（2）乳化剂具备的条件：

　　①应有较强的乳化能?，并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜；②应有?定的?理适应能?，乳化剂不应对机体产?近期的和远期的毒副作?，也不应该有局 部的刺激性；③受各种因素的影响?；④稳定性好。

　　简述常?的乳化剂和乳化剂的选择条件

　　（1）常?的乳化剂：

　　①表?活性剂：有较强的亲?基和亲油基，乳化能?强，性质稳定，容易在乳滴周围形成单分?乳化。

　　②天然?分?乳化剂：亲?性较强，黏度较?，可形成多分?乳化膜，稳定性好。可制成 OW 型乳化剂，使?这类乳化剂需要加?防腐剂。如阿拉伯胶、??蓍胶、明胶和杏树胶。

　　③固体微粒乳化剂：不溶性微细的固体粉末，乳化时吸附于油?界?，能形成固体微粒乳化膜，形成乳剂。接触?90 度易被?润湿，形成 OW 型乳化剂；接触?90 度易被油润湿，形成 W/O 型乳化剂。

　　④辅助乳化剂：是指与乳化剂合并使?能增加乳剂稳定性的乳化剂，乳化能??般很弱或?乳化能?，但能提?乳剂的黏度，并能增强乳化膜的强度、防?乳滴合并。

　　（2）乳化剂的选择：

　　①根据乳剂的类型选择。如O/W或W/O，根据乳剂类型分别选择O/W型或W/O型乳化剂。乳化剂的HLB值可为选择提供重要依据。

　　②根据乳剂的给药途径选择：?服乳剂应选择?毒的天然乳化剂；外?乳剂应选择对局部?刺激性、?期使??毒的乳化剂；注射?乳化剂可选择磷脂，泊洛沙姆等非离子型乳化剂。

　　③根据乳化剂的性能选择。乳化剂的种类很多，其性能各不相同，应选择乳化性能强、性质稳定、受外界因素影响小、无毒和无刺激性的乳化剂。

　　④混合乳化剂的选择。乳化剂混合使用有许多特点：A.调节HLB值，以改变乳化剂的亲油、亲水性，使其具有更大的适应;B.增加乳化膜的牢固性;C.非离子型乳化剂可以混合使用;D.非离子型乳化剂可以和离子型乳化剂混合使用。但阴离子型乳化剂和阳离子型乳化剂不能混合使用，以免混合后形成溶解度很小的沉淀。

　　简述乳剂形成的理论和影响乳剂类型的因素。

　　（?）乳剂的形成理论：

　　（1）降低表?张?：为保持乳剂的分散状态和稳定性，必须降低界??由能，?是乳剂粒??身形成球形，以保持最?表?积；其次是最?限度地降低界?张?或表??由能。乳化剂的作?是吸附于乳滴界?，有效地降低表?张?或表??由能，从?在简单的振摇或搅拌的作?下就能形成具有?定分散度和稳定的乳剂，所以适宜的乳化剂是形成稳定乳剂的必要条件。

　　（2）形成牢固的乳化膜：乳化剂不仅降低油、?间的界?张?和表??由能，?且可阻?乳滴的合并。乳化剂在乳滴表?排列越整?，乳化膜就越牢固，乳剂也就越稳定。乳化膜有三种类型：单分?乳化膜、多分?乳化膜和固体微粒乳化膜。（3）形成电屏障。（4）适当的相容?。

　　（?）影响乳剂类型的主要因素：最主要的是乳化剂的性质和乳化剂的 HLB 值，其次是乳化膜的牢固性、相容?、温度、制备?法等。（1）乳化剂的分?结构和性质：乳化剂亲油、亲?性是决定乳化剂类型的主要因素。乳化剂的亲 ?性和溶解度也能影响乳剂的形成。

　　（2）相体积?：相容积??般在40%～60%?较稳定。相容积?<25%时乳滴容易分层，分散相的体积超过60%时，乳滴之间的距离很近，乳滴易发?合并或引起转相。

　　简述乳剂稳定性的主要内容。

　　（1）分层：系指乳剂放置后出现相粒?上浮或下沉的现象，?称乳析。主要原因：分散相和分散介质之间的密度差造成的。根据 Stokes 公式可知，乳滴的粒?越?，上浮或下沉的速度就越慢；

　　减?分散相和分散介质的密度差、增加分散介质的黏度都可以减?乳剂分层的速度。

　　（2）絮凝：乳剂中分散相的乳滴发?可逆的聚集现象称为絮凝。乳剂中的电解质和离?型乳化剂是产?絮凝的主要原因。

　　（3）转相：由于某些条件的变化?改变乳剂的类型称为转相。转相主要是由于乳化剂的性质改变?引起的。

　　（4）合并与破裂：乳剂中的乳滴周围有乳化膜存在，但乳化膜破裂导致乳滴变?，称为合并。合并进?步发展使乳剂分为油、?两相称为破裂。单?或混合使?的乳化剂形成的乳化膜越牢固，就越能防?乳滴的合并和破裂。

　　（5）酸败：乳剂受外界因素及微?物的影响，使油相或乳化剂等发?变化?引起变质的现象称为酸败。通常加?抗氧剂和防腐剂防?氧化或酸败。

　　简述乳剂的制备。

　　（1）制备?法：

　　①油中乳化剂法(emulsifier in oil method)本法也称干胶法。本法的特点是先将乳化剂(胶)分散于油相中研匀后加水相制备成初乳,然后稀释至全量。在初乳中油、水、胶的比例是植物油时4:2:1、挥发油时2:2:1、液状石蜡时3:2:1。本法适用于阿拉伯胶或阿拉伯胶与西黄蓍胶的混合胶；

　　②?中乳化剂法(emulsifer in water method)本法也称湿胶法。本法先将乳化剂分散于水中研匀,再将油加入,用力搅拌使成初乳,加水将初乳稀释至全量,混匀,即得。初乳中油水、胶的比例与上法相同；

　　③新?皂法(nascent soap method)将油、水两相混合时,两相界面上生成的新生皂类产生乳化的方法。植物油中含有硬脂酸、油酸等有机酸,加人氢氧化钠、氧化钙、三乙醇胺等在高温下(70℃以上)生成的新生皂为乳化剂,经搅拌即形成乳剂。生成的一价皂则为0/W型乳化剂,生成的二价皂则为W/0型乳化剂。本法适用于乳膏剂的制备；

　　④两相交替加?法(altermate addition method)向乳化剂中每次少量交替地加入水或油,边加边搅拌,即可形成乳剂。天然胶类、固体微粒乳化剂等可用本法制备乳剂。当乳化剂用量较多时,本法是一个很好的方法；

　　⑤机械法；⑥纳?乳的制备；⑦复合乳剂的制备。

　　（2）制备设备：①搅拌乳化装置；②?压乳匀机；③胶体磨；④超声波乳化器。

　　（3）乳剂中药物加?的?法：

　　若药物溶解于油相，可将药物溶于油相再制成乳剂若药物溶于?相，可将药物溶于?后再制成乳剂；若药物不溶于油相也不溶于?相时，可?亲和性?的液相研磨药物再将其制成乳剂，也可将药物先?已制成的少量乳剂研磨?细再与乳剂混合均匀。