《乌萨奇勇闯药剂世界》agualuo

2、药物的物理化学作用

　　剂型对疗效产生的影响有哪些方面？

　　1可以改变药物作用速度:注射剂气雾剂起效快，常用于急救；普通口服制剂如片剂，胶囊剂作用缓慢，因为口服后需要崩解溶解吸收过程，需要时间；
　　2可以降低或消除原料药的毒副作用:氨茶碱治疗哮喘病有很好的疗效，但容易引起心跳加快，若制成栓剂则可消除毒副作用；
　　3 可以改善患者的用药依从性:儿童和老年人及吞咽困难的患者难以吞服普通的口服片剂换成咀嚼片或口腔速溶膜剂可以提高患者的依从性；
　　4可以提高药物的稳定性:固体制剂通常比液体制剂稳定性好，包衣片剂的稳定性高于普通片剂，冻干粉针剂的稳定性优于常规注射剂；
　　5可以提高生物利用度和疗效:异丙肾上腺素首过效应强，口服生物利用度低，设计成注射剂，气雾剂或舌下片剂后可以提高生物利用度；
　　6可以产生靶向作用:微粒分散体系的静脉注射剂，如微乳、脂质体、微球、微囊等进入血液循环系统后，被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬，从而使药物浓集于肝、脾等器官，起到肝、脾的被动靶向作用；
　　7可以改变药物的作用性质:如硫酸镁的注射液经静脉滴注后可以抑制大脑中枢神经，有镇静镇痉作用而口服给药后泻下利阳作用

　　药剂学的主要研究内容有哪些？(药剂学的宗旨是制备安全，有效，稳定，使用方便的药物制剂)

　　1药剂学基本理论的研究；2基本药物剂型的研究；3新技术与新剂型的研发:达到高效低毒的临床效果，如缓控释制剂和靶向制剂能降低全身毒副作用，提高疗效；4新型药用辅料的研发；中药新剂型的研发；6生物技术药物制剂的研发；7制剂机械和设备的研发。

　　药物剂型是如何进行分类的？

　　(1)按给药途径分类:胃肠道给药途径与非胃肠道给药途径。(2)按分散系统分类:1溶液型；胶体型；乳剂型；混悬型；5气体分散型；6固体分散型。(3)按形态分类:1液体剂型；气体剂型；固体剂型；半固体剂型。(4)其他分类方法:浸出制剂与无菌制剂。

　　药用辅料有哪些作用？

　　1.使剂型具有形态特征:如溶液剂中加人溶剂；片剂中加入稀释剂、黏合剂；软膏剂、栓剂中加入适宜基质等使剂型具有形态特征。2.使制备过程顺利进行:在液体制剂中根据需要加入适宜的增溶剂、助溶剂、助悬剂、乳化剂等；在片剂的生产中加入助流剂、润滑剂以改物料的粉体性质，使压片过程顺利进行。 3.提高药物的稳定性:化学稳定剂、物理稳定剂(助悬剂、乳化剂等)、生物稳定剂(防腐剂)等。 4.调节有效成分的作用部位、作用时间或满足生理要求:如使制剂具有速释性、缓释性、肠溶性、靶向性、热敏性、生物黏附性、体内可降解的各种辅料；还有生理需求的pH调节剂、等渗剂、 矫味剂、止痛剂、色素等。
　　(药用辅料:是指生产药品和调配处方时使用赋形剂和附加剂；是除活性药物以外，在安全性方面进行了合理的评估，且包含在药物制剂中的物质。药用辅料除了赋形、充当载体、提高稳定性外，还具有增溶助溶，缓控释等重要功能，是可能会影响到药品的质量，安全性和有效性的重要成分。
　　药物制剂处方设计过程实质是依据药物特性与剂型要求，筛选与应用药用辅料的过程，药用辅料是药物制剂的基础材料和重要组成部分，是保证药物制剂生产和发展的物质基础，在制剂剂型和生产中起着关键作用。它不仅赋予药物一定剂型，而且与提高药物疗效、降低不良反应有很大关系，其质量可靠性和多样性是保证剂型和制剂先进性的物质基础。)

　　化学药品注册分类有哪几类？

　　化学药品注册分类分为创新药，改良型新药，仿制药，境外已上市境内未上市化学药品，分为以下5个类别。
　　1类:境内外均未上市的创新药。指含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的药品。
　　2类:境内外均未上市的改良型新药。指在已知活性成分的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、 给药途径、适应证等进行优化，且具有明显临床优势的药品。
　　2.1含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成分的光学异构体，或者对已知活性成分成酯，或者对已知活性成分成盐(包括含有氢键或配位键的盐)，或者改变已知盐类活性成分的酸根基或金属元素，或者形成其他非共价键衍生物(如络合物、鳌合物或包合物)，且具有明显临床优势的药品。2.2含有已知活性成分的新剂型(包括新的给药系统)、新处方工艺、新给药途径，且具有明显临床优势的药品。2.3含有已知活性成分的新复方制剂，且具有明显临床优势。2.4含有已知活性成分的新适应证的药品。
　　3类:境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品。该类药品应与参比制剂的质量和疗效一致。
　　4类:境内申请人仿制已在境内上市原研药品的药品。该类药品应与参比制剂的质量和疗效一致。
　　5类:境外上市的药品申请在境内上市。5.1境外上市的原研药品和改良型药品申请在境内上市。改良型药品应具有明显临床优势。5.2境外上市的仿制药申请在境内上市。

　　将疏水性物质与水混合振摇时，由于水分子间具有较强的氢键结合，疏水性物质被排挤而聚集。这种非极性分子在极性水中倾向于积聚的现象就是疏水相互作用(hydrophobic interactions),它包括范德瓦耳斯力、三维结构中水分子氢键力以及其他相互作用。

　　药物的物理化学作用对药物性质的影响？

　　1.对于药物溶解度的影响:若溶质与溶剂能形成分子间氢键，则溶解度增大。如果药物分子形成分子内氢键，则在极性溶剂中的溶解度减小，而在非极性溶剂中的溶解度增大。2.对药物沸点和熔点的影响:分子间形成氢键时一般会使熔点，沸点升高，因为要使液体汽化必须破坏分子间氢键，需要消耗更多的能量。分子内氢键则会使药物的熔点，沸点，熔化热，汽化热，升华热降低，主要是由于分子内氢键的形成削弱了分子间范德瓦尔斯利和氢键力。3.对药物稳定性的影响:将药物制成络合物以提高其稳定性。

　　药物的物理化学作用对制剂成型性的影响？

　　1对液体制剂成型性的影响，分间或分子内作用力可以影响药物的溶解度，稳定性等性质，在液体制剂的制备中这一点尤为明显。于溶液剂而言，使用混合溶剂可以提高难溶性药物的溶解度。2对于固体制剂成型性的影响，大多数固体制剂都是由微粉加工而成的，如散剂，颗粒剂，胶囊剂，片剂等，粉体粒子受压时可以产生塑性形变，从而增大了粒子间的接触面和致密性，粒子间相互嵌合产生范德瓦尔斯力静电引力或机械结合力在片剂的压制成型过程中起到了重要的作用，常采用交互加入少量水润湿药物或适当表面活性剂润滑剂等方法提高混合效果。3其他A.环糊精包合物，包合物中主体分子与客体分子之间通常不形成强的化学键，大多数以范德瓦尔斯力或氢键相结合，主客体分子原有的化学性质不变。B.固体分散体，固体分散体是指药物以分子，胶态或微晶态等高度分散在适宜的载体材料中的固体分散体系。C.共无定型药物系统，将静态药物通过特定的方法转化成无定型药物，可以增加难溶性药物的溶出速率和表观溶解度。D.离子交换树脂离子交换树脂系带有可解离的酸性或碱性基团的功能性高分子聚合物，可通过离子键与荷正/负电荷的药物结合形成水不溶性的聚合物盐，供口服或其他非注射途径给药，达到延长作用时间、稳定释药速度、提高生物利用度等目的。

　　药品包装材料(drug packaging materials)系指药品生产企业生产的药品和医疗机构配制制剂所使用的直接接触药品的包装材料和容器，简称药包材。由一种或多种材料制成的包装组件组合而成，应具有良好的安全性、适应性、稳定性、功能性、保护性和便利性。在药品的包装、贮存、运输和使用过程中起到保证药品质量安全、有效、 实现给药目的(如气雾剂)的作用。

　　药物与药包材相互作用的类型？

　　药物与药包材的相互作用通常包括迁移(transfer)和吸附(adsorption)。迁移是指药包材中的某些成分由包装材料中迁移并进入制剂；吸附则是指制剂中的有效成分或辅料被吸附或浸入包装材料，以上两种作用均会导致制剂质量改变。
　　(一)迁移。常用的药包材种类有塑料、玻璃、 金属和橡胶。
　　1玻璃材料为最常用的药包材，具有化学性质稳定、阻隔性好、不受大气影响、可随组分不同而调整化学性质、耐辐射性质，以及透明、美观、价格低廉、可回收等优点，常见的反应有:某些药物对酸、碱、金属离子等敏感，如果玻璃中的金属离子和/或镀膜成分迁移进入药液，可催化药物发生某些降解反应，导致溶液颜色加深、产生沉淀、出现可见异物，药物降解速度加快等现象；某些毒性较大的金属离子或阳离子迁移进入药液也会产生潜在的安全性风险。
　　2.塑料作为一种合成的高分子聚合物，具有质轻、耐碰撞、有韧性、不易破碎等特点，逐渐取代了易碎的玻璃，成为药物内包材最常用的材料之一。塑料组分中有一些添加剂，如稳定剂、增塑剂、抗氧化剂等，这些添加剂可能会与灌装的药物发生化学反应或者通过渗透分散作用迁移进入药物溶液中，从而影响药物制剂的稳定性和药品的有效性。
　　3.橡胶材料主要用于制造药品包装容器的塞、垫及垫圈。由于配方复杂及所加原材料浓度梯度的关系，丁基胶塞在对一些分子活性比较强的药物进行封装后，橡胶中的杂质及添加剂会迁移到瓶塞表面或被药物抽提出来，从而污染或破坏药物，这样就产生了胶塞与药物的相容性问题，导致药品溶解后溶液的澄清度超标或样品在临床中出现过敏反应等不良结果。
　　(二)吸附，玻璃、塑料、橡胶、金属等药包材均存在对药物吸附的问题。一些药物，如胰岛素、硝酸甘油、安定、维生素A醋酸酯，与塑料容器尤其是聚氯乙烯接触后会引起含量显著降低。

　　药物与蛋白质结合对药物作用的影响？

　　外源性药物小分子、离子进人人体后，往往与体内蛋白质结合形成较复杂的复合物，再进行体内转运及发挥生物学效应。一般说来，小分子药物与靶部位的生物大分子作用后，可使后者发生变化，如构象的改变等，由这种变化引起一系列生物体内的物理或化学变化，最终体现为各种性质的变化。因而小分子药物的药理毒理效应可以简单地理解为机体对外源性小分子与生物大分子相互作用的整体应答。
　　(一)对药物转运的影响1.对药物转运至各组织脏器的影响有游离药物才能穿过毛细管内皮微孔分布于人体各组织器官中，通常达到平衡时，毛细管壁内外两侧游离药物浓度相等，而体内大多数组织器官的白蛋白浓度均较血清白蛋白浓度低，因此在血管外区域几乎没有结合型药物存在。lgP 较高的脂溶性药物会优先与血浆中蛋白质结合，而不能透过界面膜。lgP低的药物脂溶性差，不易与蛋白质结合，因而更易于透过细胞膜
　　(二)对药物吸收的影响，药物与蛋白质的结合对药物吸收存在较大的影响。双氯青霉素与氨苄西林肌内注射后，其生物利用度、吸收速度存在差别的原因是双氯青霉素有95%与蛋白质结合，而氨苄西林仅有20%与蛋白质结合，所以双氯青霉素比氨芊西林吸收慢。
　　(三)对药物药理作用的影响，药物与蛋白质结合直接影响其药理作用，若没有与蛋白结合，药物可通过血液循环分布至全身，其分布体积是血浆体积的13倍。如药物进人脑脊液(fluid,CSF)程度取决于血浆中游离的可扩散的药物浓度。磺胺进入 CSF要比磺胺甲氧嘧啶快，这是由于磺胺与血清白蛋白结合较少的缘故。
　　(四)对药物毒副作用的影响，血液中的药物浓度影响药效，而游离药物浓度与蛋白结合平衡常数K直接相关。药物进入体内后，浓度较低时，大部分药物会与蛋白质结合；随着药物浓度增加，游离态和结合态的动态平衡被打破，游离药物的浓度显著升高，药理作用则随之增强。当药物的毒副作用较大时，不良反应则随之产生。
　　(五)对抗生素药物作用的影响，药物与蛋白质结合尽管有静电作用，但上述结合更取决于药物分子的亲脂性程度，随亲脂性增加，则结合率增加。增加青霉素类药物的亲脂性虽然可以增强抗生素对细胞壁的透过作用和吸收，但也可导致活性降低，这是由于此类药物与人血清白蛋白的疏水部位结合，降低了青霉素类药物的有效浓度，从而降低了它们在体内的效价。