《专业课》玉汝于心

28、作用于升值系统的药物 p29

　　p296 第二十八章作用于生殖系统的药物
　　p296 第一节子宫平滑肌兴奋药和抑制药
　　1.子宫平滑肌兴奋药(oxytocics)
　　是一类选择性兴奋子宫平滑肌的药物
　　2.代表药
　　缩宫素、麦角生物碱、垂体后叶素、前列腺素等，
　　缩宫素
　　【药理作用及作用机制】
　　1.兴奋子宫，缩宫素直接兴奋子富平滑肌加强其收缩。
　　①小剂量缩宫素加强子宫(特别是妊娠末期的子宫)的节律性收缩，可促进胎儿娩出
　　②大剂量缩宫素使子宫产生持续强直性收缩，不利于胎儿娩出子宫。
　　2.乳腺分泌和降压作用
　　促进排乳。大剂量还能短暂地松弛血管平滑肌，引起血压下降
　　【临床应用】
　　(1)催产和引产
　　(2)产后止血
　　【不良反应】
　　缩宫素过量引起子宫高频率甚至持续性强直收缩可致给儿室息或子宫破裂
　　麦角生物碱
　　【药理作用】
　　(1)兴奋子宫作用，麦角生物碱能选择性兴奋子宫平滑肌
　　(2)收缩血管和阻断a肾上腺素受体作用
　　【临床应用】
　　(1)治疗产后或其他原因引起的子宫出血
　　(2)加速产后子宫复原
　　(3)治疗动脉搏动引起的偏头痛
　　(4)麦角毒的氢化物称氢麦角毒，具有抑制中枢、舒张血管(主要由于抑制血管运动中枢)、降低血压的作用可与异丙嗪、哌替啶配成冬眠合剂。
　　【不良反应】
　　可致呕吐、血压升高等不良反应
　　平滑肌抑制药
　　代表药:β2受体激动药钙拮抗药、环氧化酶抑制药硫酸镁等
　　p297 第二节雌激素类药及抗雌激素类药
　　雌激素类药
　　具有雌激素样作用的药物，包括雌二醇的衍生物炔雌醇、炔雌醚、戊酸雌二醇以及非甾体类药物已烯雌酚等
　　雌激素
　　【生理及药理作用】
　　1.生殖系统
　　(1)子宫
　　可促进子宫肌层和内膜增殖变厚可显著增加子宫平滑肌对缩宫素的敏感性:
　　(2)输卵管
　　可促进输卵管肌层发育及收缩，使输卵管管腔上皮细胞分泌增加及纤毛生长:
　　(3)□□
　　可刺激音道上皮细胞的增生，使□□黏膜增厚及成熟、浅表层细胞角化;
　　2.发育
　　(1)促进□□官的发育和成熟，维持女性第二性征
　　(2)小剂量的雌激素能刺激乳腺导管及腺泡的生长发育;
　　3.大剂量的雌激素则能抑制催乳素对乳腺的刺激作用，减少乳汁分泌。
　　3.心血管系统
　　雌激素可以增加一氧化氮和前列腺素的合成，舒张血管抑制血管平滑肌细胞的异常增殖和迁移
　　4.排卵
　　(1)小剂量的雌激素促性腺激素分泌，从而促进排卵:
　　(2)大剂量的雌激素通过负反馈机制可减少促性腺激素释放，从而抑制排卵。
　　5.神经系统
　　雌激素能促进神经细胞的生长、分化、存活与再生
　　6.代谢
　　水钠潴留和血压升高;改善骨质疏松;大剂量的雌激素则能升高血清甘油三酯、磷脂和高密度脂蛋白，降低血清胆固醇和低密度脂蛋白
　　7.其他
　　雌激素可增加凝血因子11、VI、K、X的活性，从而促进血液凝固。
　　【临床应用】
　　①绝经期综合征及骨质疏松
　　②卵巢功能不全和闭经
　　③功能性子宫出血
　　④□□胀痛
　　⑤晚期乳腺癌
　　⑥前列腺癌
　　【不良反应】
　　①常见恶心、食欲不振;
　　②长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血:
　　③本品在肝脏灭活并可能引起胆汁郁积性黄疸，肝功能不良者慎用:
　　④雌激素可加重偏头痛和诱发抑郁症。
　　抗雌激素类药
　　1.雌激素受体拮抗药
　　氯米芬
　　竞争性拮抗雌激素受体，从而抑制雌激素的作用
　　2.选择性雌激素受体调节药
　　雷洛昔芬
　　对乳腺和子宫内膜上的雌激素受体没有作用，但能特异性拮抗骨组织的雌激素受体而发挥作用
　　3.芳香化酶抑制药
　　来曲唑
　　抑制芳香化酶减少雌激素的生成
　　p299 第三节孕激素类药
　　代表药:氯地孕酮、甲羟孕酮、炔诺酮、双醋炔诺酮等
　　孕激素
　　【生理及药理作用】
　　1.生殖系统
　　①子宫内膜继续增厚
　　②抑制子宫的收缩并降低子宫对缩宫素的敏感性
　　③一定剂量可抑制垂体前叶黄体生成素的分泌从而抑制卵巢排卵
　　④可促使乳腺腺泡发育，为哺乳作准备
　　2.代谢
　　①竞争性地对抗醛固酮从而促进Na*和CI-的排泄并利尿:
　　②可促进蛋白质的分解，增加尿素氮的排泄;
　　③可增加血中低密度脂蛋白，对高密度脂蛋白无或仅有轻微的影响;
　　④□□还是肝药酶的诱导剂，可以促进药物的代谢。
　　3.神经系统
　　①□□可通过下丘脑体温调节中枢影响散热过程，轻度升高体温，使月经周期黄体相的基础体温升高:
　　②有中枢抑制和催眠的作用，还能增加呼吸中枢对CO2的通气反应，，从而降低CO2分压。
　　【临床应用】
　　①功能性子宫出血
　　②痛经和子宫内膜异位症
　　③先兆流产与习惯性流产
　　④子宫内膜腺癌、前列腺肥大或癌症
　　【不良反应】
　　较少偶见头晕:恶心及□□胀痛等
　　p300 第四节雄激素类药和抗雄激素类药
　　雄激素
　　【生理及药理作用】
　　1.生殖系统
　　(1)睾酮可促进男性生殖器官的发育和成熟，形成并维持男性第二性征，促进精子的生成与成熟;
　　(2)大剂量睾酮可负反馈抑制垂体前叶分泌促性腺激素;
　　(3)对于女性可减少卵巢雌激素的分泌，并有直接抗雌激素的作用。
　　2.同化作用
　　促进蛋白质的合成(同化作用),同时可引起水、钠、钙、磷的潴留
　　3.提高骨髓造血功能
　　4.免疫增强作用
　　5.其他作用
　　降低胆固醇;调节凝血和纤溶的过程;使血管平滑肌细胞舒张，血管张力降低等。还可抑制高胰岛素血症高糖和代谢综合征的发生。
　　【临床应用】
　　①替代疗法
　　②围绝经期综合征与功能性子宫出血
　　③晚期乳腺癌
　　④贫血
　　⑤预防良性前列腺增生
　　【不良反应】
　　女性长期应用雄激素后，出现男性化改变如:痤疮、多毛、声音变粗、闭经、乳腺退化等，男性患者则可发生星雨亢进，也有部分患者可出现女性化
　　抗雄激素
　　抗雄激素类药物
　　指能够对抗雄激素生理效应的药物，包括雄激素合成抑制剂和雄激素受体阻断剂等。
　　环丙孕酮
　　1.反馈抑制下丘脑垂体系统，降低血浆中的LH、FSH 水平，从而降低睾酮的分泌水平
　　2.可阻断雄激素受体，抑制内源性雄激素的药理作用，治疗男星星雨异常
　　题目
　　189、作用于生殖系统的药物分类
　　【药上岸辅导班口诀】
　　子宫平滑肌兴奋和抑制药
　　子宫平滑肌兴奋药：缩宫素、麦角生物碱、前列腺素等
　　子宫平滑肌抑制药：β₂受体激动药、硫酸镁、钙拮抗药、环氧化酶抑制剂等
　　雌激素类药及抗雌激素类药
　　雌激素类：炔雌醇、炔雌醚、戊酸雌二醇、己烯雌酚等
　　抗雌激素类药：他莫昔芬、氯米芬、雷洛昔芬等
　　孕激素类药
　　按化学结构分
　　17α-羟孕酮类：氯地孕酮、甲羟孕酮等；
　　19-去甲□□酮类：炔诺酮等
　　雄激素类药和抗雄激素类药
　　雄激素类药：睾酮、丙酸睾酮等
　　抗雄激素类药：
　　雄激素合成抑制剂
　　雄激素受体阻断剂环丙孕酮
　　避孕药
　　主要抑制排卵的避孕药
　　其他避孕药：抗早孕药；男性避孕药；外用避孕药
　　治疗□□□□功能障碍药
　　190、缩宫素的药理作用、临床应用及不良反应
　　【药上岸辅导班口诀】
　　（1）药理作用
　　1）兴奋子宫，缩宫素直接兴奋子宫平滑肌加强其收缩。
　　①小剂量缩宫素加强子宫（特别是妊娠末期的子宫）的节律性收缩，可促进胎儿娩出；
　　②大剂量缩宫素使子宫产生持续强直性收缩，不利于胎儿娩出子宫。
　　③雌激素可提高平滑肌对缩宫素敏感性，而孕激素则降低。
　　2）排乳和降压
　　缩宫素使乳腺泡周围的肌上皮细胞收缩，促进排乳，大剂量还能短暂地松弛血管平滑肌，引起血压下降并有轻度抗利尿作用。
　　（2）临床应用：①催产和引产；②产后止血
　　（3）不良反应
　　缩宫素过量引起子宫高频率甚至持续性强直收缩可致胎儿窒息或子宫破裂
　　191、麦角生物碱的药理作用、临床应用及不良反应
　　【药上岸辅导班口诀】
　　（1）药理作用
　　①兴奋子宫
　　麦角生物碱能选择性兴奋子宫平滑肌，对妊娠较未孕子宫敏感，在临产或新产后最敏感。不同于缩宫素，它们的作用强而持久，剂量稍大即引起子宫强直性收缩，对子宫体和子宫颈的作用无明显差别，因此不宜用于催产和引产。
　　②收缩血管
　　麦角生物碱能直接收缩血管，特别是脑血管，但大剂量会损伤血管内皮细胞。
　　（2）临床应用
　　①治疗产后或其他原因引起的子宫出血
　　②加速产后子宫复原
　　③缓解动脉搏动引起的偏头痛
　　④麦角毒的氢化物即氢麦角毒，具有抑制中枢和舒张血管作用，可与异丙嗪、哌替啶配成冬眠合剂。
　　（3）不良反应：可致呕吐、血压升高等不良反应