《乌萨奇勇闯药剂世界》agualuo

10、肾上腺素能神经系统激动药和阻断药

　　2. 简述肾上腺素(Adr)的药理作?、临床应?、不良反应及禁忌症。
　　【药理作?】Adr 是α和β受体激动药，其药理作?主要表现为兴奋??管系统、抑制??管平滑肌和促进新陈代谢。
　　（1）?脏：激动β受体，使?肌收缩?增强、?率加快、传导加速、兴奋性加强，冠脉?管扩张，增加?肌?液供应，?肌耗氧量增加。（心律失常）
　　（2）?管：激动?管上的α受体可产?缩?管作?，激动?管上β2 受体则产?舒?管作?。因此，adr 对各部位?管的最终效应取决于?管上分布的 Adr 受体的类型和密度。?肤、黏膜?管（支气管黏膜血管收缩，有利于消除黏膜水肿）、腹腔内脏?管、?动脉及?细?管前括约肌?管壁的α受体密度?，?管收缩明显；?骼肌和冠状动脉β受体占优势，可产?舒张作?。
　　（3）?压：Adr 对?压的影响与?药剂量和给药速度有关。
　　①极?剂量下，收缩压和舒张压均下降。
　　②?下注射治疗量或慢速静脉滴注时，?肌收缩?增强，?排出量增加，故收缩压升?；因?骼肌?管的舒张作?抵消或超过?肤、黏膜和腹腔内脏?管的收缩作?，舒张压不变或下降，脉压增加，有利于?液对各组织器官的灌注。
　　③较?剂量或快速滴注时，由于激动α受体引起的?管收缩效应占优势，外周阻?增?，收缩压与舒张压均升?。
　　（4）平滑肌：Adr 对各部位平滑肌的效应取决于平滑肌上 Adr 受体的分布类型和密度。
　　①支气管平滑肌：激动支气管平滑肌的β2受体，使??管平滑肌松弛，有利于缓解支气管哮喘。激动α受体而收缩支气管黏膜?管，可降低毛细管通透性，消除??管黏膜?肿。同时，还可抑制肥?细胞释放过敏介质如组胺等，有利于缓解支气管哮喘；
　　②胃肠道平滑肌：松弛胃肠道平滑肌，表现为胃松弛、肠张?下降、蠕动频率及振幅降低；
　　③膀胱平滑肌：激动β受体，膀胱逼尿肌松弛，激动α受体，膀胱括约肌收缩，减缓排尿感，可导致尿潴留；
　　④?宫平滑肌：可降低妊娠晚期?宫平滑肌的张?与收缩?。
　　（5）代谢：Adr 能增强机体代谢。激动肝脏α受体和β2 受体促进肝糖原分解和糖异?，使?糖升?。激动α2 受体抑制胰岛素分泌，降低外周组织摄取葡萄糖，使?糖升?。激动脂肪细胞β受体加速脂肪分解，使?中游离脂肪酸增加。
　　（6）中枢神经系统：?剂量出现中枢兴奋症状。
　　【临床应?】?脏骤停治哮喘，过敏休克是?选，局部??局麻延，?管神经?光眼
　　(1)心脏骤停:用于麻醉和手术意外、溺水、药物中毒和房室传导阻滞等所致的心脏骤停。
　　(2)过敏性休克:治疗过敏性休克的首选药物。
　　(3)支气管哮喘:除能解除哮喘时的支气管平滑肌痉挛外，还可抑制组织和肥大细胞释放组胺、白三烯等过敏物质，并可收缩支气管黏膜血管，减轻呼吸道水肿和渗出。但对心脏兴奋作用，可引起心悸，禁用于心源性哮喘。
　　(4)局部止血：鼻出血或齿龈出血。
　　(5)与局麻药配伍延长局麻药的作用时间：微量可延缓局麻药的吸收，延长局麻药的麻醉时间。但在肢体远端手术时，局麻药中不宜加入肾上腺素，以免引起局部组织缺血坏死。
　　(6)血管神经性水肿及血清病：可迅速缓解变态反应性疾病的症状
　　(7)治疗青光眼：通过促进房水流出以及使β受体介导的眼内反应脱敏化，降低眼压，缓解青光眼的症状。
　　【不良反应】常见心悸、波动性头痛、血压升高、紧张不安、眩晕和乏力等。剂量过大或快速静脉注射可使血压骤升而引起脑出血，故老年人慎用。较严重的不良反应尚有心律失常，甚至可出现心室颤动。
　　【禁忌症】禁用于高血压、器质性心脏病、冠状动脉粥样硬化、脑动脉硬化、甲状腺亢进及糖尿病等患者，老年人慎用。

　　3.肾上腺素Adr 使冠状动脉舒张的机制?
　　(1)心脏兴奋引起心肌代谢产物如腺苷的增加
　　(2)兴奋冠状动脉上的β2 受体，舒张冠状动脉.

　　4.Adr 治疗支气管哮喘的机制?
　　支气管平滑肌：Adr激动支气管平滑肌的β2受体，使??管平滑肌松弛，有利于缓解支气管哮喘。激动α受体而收缩支气管黏膜?管，可降低毛细管通透性，消除??管黏膜?肿。同时，还可抑制肥?细胞释放过敏介质如组胺等，有利于缓解支气管哮喘；

　　5.Adr 治疗过敏性休克的机制?
　　①激动β1受体，增加心输出量，激动α受体，降低毛细血管通透性，血压回升，缓解循环衰竭；
　　②激动β2受体，支气管扩张，增加通气量，减少过敏介质释放防病情恶化；
　　③激动α受体纠正呼吸道粘膜水肿，改善通气量而控制呼吸衰竭

　　6.为什么治疗过敏性休克首选肾上腺素?
　　青霉素过敏性休克时，主要表现为大量小血管床扩张和毛细血管通透性增高，引起全身血容量降低，血压下降，心率加快，心肌收缩力减弱。另外，支气管平滑肌痉挛和支气管黏膜水肿，引起呼吸困难等。病情发展迅猛，若不及时抢救，病人可在短时间内死于呼吸和循环衰竭。
　　肾上腺素能明显地收缩小动脉和毛细血管前括约肌，使毛细血管通透性降低，改善心脏功能，升高血压，解除支气管平滑肌痉挛和黏膜水肿，减少过敏介质的释放，从而迅速而有效地缓解过敏性休克的临床症状，挽救病人的生命。

　　7.adr 治疗青光眼的机制?
　　通过促进房水流出以及使β受体介导的眼内反应脱敏化，降低眼压，缓解青光眼的症状。

　　8.肾上腺素的禁忌症有哪些?为什么?
　　禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。
　　肾上腺素有升压、兴奋心脏增加心肌耗氧量的作用，对高血压、脑动脉硬化及器质性心脏病的患者不利;促进代谢使血糖升高，不利于糖尿病患者;甲亢患者对儿茶酚胺的敏感性增强，心率加快，不宜应用肾上腺素。

　　9.何为肾上腺素升压作用的翻转?
　　α受体阻断剂可使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，“肾上腺素的翻转作用”。
　　该翻转作用的产生原因是α受体阻断剂选择性地阻断了收缩血管的α 1 受体而不影响舒张血管的β2受体，因此取消了肾上腺素激动α受体的缩血管作用，使其舒张血管的效应充分表现出来。对于主要激动α受体而对β受体无明显作用的去甲肾上腺素，α受体阻断剂仅能减弱或取消其α受体激动的升压作用而无“翻转作用”。

　　10.试述去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺对血压影响的特点。
　　(1)去甲肾上腺素(α 1、α 2、β1较弱)小剂量滴注时由于心脏兴奋，收缩压升高，脉压加大。大剂量时，几乎使所有血管强烈收缩使外周阻力明显增高，故收缩压和舒张压均显著升高，脉压变小。
　　(2)肾上腺素：①极小剂量下，收缩压和舒张压均下降。
　　②皮下注射治疗量或慢速静脉滴注时，心肌收缩力增强和心输出量增加，故收缩压升高;因骨骼肌血管的扩张作用抵消或超过皮肤、黏膜和腹腔内脏血管的收缩作用，故舒张压不变或下降，脉压加大，有利于血液对各组织器官的灌注。典型的血压改变是肾上腺素导致的双向反应，即给药后迅速出现明显的升压作用，而后出现微弱的降压反应。后者持续时间较长。
　　③较大剂量或快速滴注时，由于激动α受体引起的血管收缩效应占优势，外周阻力增大，因此，收缩压与舒张压升高。如事先给予α受体阻断剂，肾上腺素的升压作用可被翻转，出现明显的降压反应，表现出肾上腺素对血管β2 受体的激动作用。
　　(3)多巴胺：可增加收缩压，不改变舒张压或使其略有增加，故脉压变大。升高收缩压是由于多巴胺增强心肌收缩性、增加心输出量所致，而对舒张压的影响则是总外周阻力变化不大的结果。高浓度多巴胺可激动血管α受体导致血管收缩，引起总的外周阻力增加，使血压升高，这一作用可被α受体阻断剂酚妥拉明所拮抗。

　　11.肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素对心血管系统的作用有何差异?
　　去甲肾上腺素兴奋心脏，心排出量不变或减少，强烈收缩血管，升高血压。
　　肾上腺素兴奋心脏，心排出量增加，收缩血管，以升高血压为主;
　　异丙肾上腺素兴奋心脏，心排出量增加，扩张血管脉压差增大，血压下降；

　　12.简述多巴胺(α1、β1、D1)的药理作用、临床应用及不良反应。
　　【药理作用】直接激动α受体和β1受体及外周的多巴胺受体(D1受体)并能促进去甲肾上腺素能神经未梢释放去甲肾上腺素。
　　(1)心血管系统:
　　①血管及血压:低剂量多巴胺激动 D,受体，使血管舒张，脉压增大。大剂量多巴胺则激动血管α受体，引起血管收缩，引起总的外周阻力增加，使血压升高。
　　②心脏:高浓度时激动心脏β1受体，并能促进肾上腺素能神经未梢释放NA，使心肌收缩力加强。增大剂量可使心率加快。
　　(2)肾:低剂量多巴胺能激动D,受体，舒张肾血管使肾血管及肾小球滤过率增加。此外，多巴胺能直接抑制肾小管重吸收钠，有排钠利尿的作用。大剂量多巴胺能激动肾血管的α受体，使肾血管明显收缩，肾血流量减少。
　　【临床应用】用于各种休克，常与利尿合用治疗急性肾功能衰竭，尚可用于急性心功能不全。
　　【不良反应】偶见恶心、呕吐。但静脉过快或用量过大也可引起心动过速、心律失常和肾血管收缩导致肾功能下降。静脉外漏可引起局部组织缺血坏死。

　　13.简述□□的药理作用、临床应用及注意事项
　　【药理作用】既有激动α和β的直接作用，又有去甲肾上腺素能神经未梢释放递质的间接作用。与 Adr 相比具有以下特点:①化学性质稳定，口服有效;②拟 Adr 作用弱而持久;③中枢兴奋作用较显著;④易产生快速耐受性，但停药1周后可恢复。
　　(1)心血管系统:心脏兴奋，增加心肌收缩力，增加心排出量。
　　(2)支气管平滑肌:松弛支气管平滑肌，作用较 Adr 弱且起效慢，但维持时间长。
　　(3)中枢神经系统:具有明显的中枢兴奋作用。
　　【临床应用】可用于某些低血压状态，预防支气管哮喘发作和其轻症治疗，可用于充血性鼻塞，还可缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤黏膜症状。
　　【注意事项】短期内反复应用易产生快速耐受性

　　14.简述去甲肾上腺素的药动学、药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症
　　【药动学】口服无效，皮下注射或肌内注射会引起强烈收缩血管，导致局部组织缺血坏死，临床采用静脉滴注给药。
　　【药理作用】NA 主要激动α1、α2 受体，对心脏β1受体有较弱的激动作用，对β2受体几乎无作用。
　　(1)血管:激动血管的α受体，表现出较强的血管收缩效应，除冠状血管外，均呈收缩反应。
　　(2)心脏:激动β1受体，使心肌收缩力加强，传导加速，心肌耗氧量增加。整体情况下，心率减慢，剂量过大，可致心律失常，但较肾上腺素少见。
　　(3)血压:小剂量滴注时由于心脏兴奋收缩压升高，脉压加大。大剂量时，几乎所有血管强烈收缩而使外周阻力明显增加，故收缩压和舒张压均显著升高，脉压变小。
　　(4)其他:大剂量可使血糖升高，几乎无中枢作用。
　　【临床应用】
　　(1)抗休克:仅用于早期神经源性休克以及嗜铬细胞瘤切除术后或药物中毒引起的低血压。应用NA只是暂时措施，使用时间不宜过长，否则会引起血管持续强烈收缩，加重微循环障碍。
　　(2)上消化道止血:可使食管和胃黏膜血管收缩，达到局部止血效果。
　　【不良反应及注意事项】
　　(1)局部组织缺血性坏死:原因:静脉滴注时浓度过高、时间过长或药液外漏，可使血管强烈而持续收缩，引起组织缺血坏死。
　　处理:局部热敷并用普鲁卡因或酚妥拉明作局部浸润注射，以扩张血管。
　　(2)急性肾功能衰竭:原因:用药剂量过大或时间过久，可因肾血管强烈收缩，肾血管血流量严重减少，导致尿闭，发生急性肾功能衰竭。
　　处理:必要时可用甘露醇等脱水药利尿。
　　(3)停药后的血压下降:长时间静滴后突然停药，可出现血压骤降，因此应先逐渐减量后再停药。
　　【禁忌症】禁用于动脉粥样硬化、高血压、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍等患者，孕妇禁用。

　　15.简述异丙肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症
　　【药理作用】对α受体几乎无作用，对β1、β2 受体均有强大的激动作用
　　(1)心脏:激动β1受体，产生强大的心脏兴奋作用，使心肌收缩力增强，心排出量增加，传导加快，心率加快，收缩期和舒张期均缩短。
　　(2)血管和血压:由于心脏兴奋和外周血管舒张，使收缩压升高而舒张压略下降，大剂量静脉注射时，可引起明显的血压下降。
　　(3)支气管:使支气管平滑肌松弛，还可抑制组胺等过敏介质的释放，解除支气管平滑肌的痉挛，扩张支气管，此作用强于肾上腺素
　　(4)代谢:促进肝糖原分解，促进脂肪分解升高血中游离脂肪酸。
　　【临床应用】
　　(1)支气管哮喘急性发作:舌下或气雾剂。
　　(2)房室传导阻滞。(3）心脏骤停。(4)休克:少用。
　　【不良反应及注意事项】常见有心悸、头晕、头痛;缺氧状态下大剂量吸入易因心肌耗氧量增加导致心律失常、诱发和加重心绞痛;哮喘患者长期应用可能会猝死。
　　【禁忌症】禁用于冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进患者
　　16.简述酚妥拉明的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症
　　【药理作用】拮抗α受体，对α受体具有相似的亲和力。
　　(1)血管与血压:酚妥拉明拮抗血管平滑肌α1受体,并可直接松弛血管平滑肌,使小动脉和静脉血管扩张,外周阻力降低,血压下降。
　　(2) 心脏:兴奋心脏,使心率加快,心肌收缩力增强,心排出量增加。一方面由于血管扩张、血压下降,反射性兴奋交感神经使心脏兴奋;另一方面因为拮抗交感神经末梢突触前膜的α2受体,可促进NA释放,激动心脏β1受体,使心肌收缩力增强,心率加快,偶致心律失常。
　　(3)其他:拟胆碱作用可兴奋胃肠道平滑肌;组胺样作用增加胃酸分泌;促进肥大细胞释放组胺。
　　【临床应用】
　　①血管痉挛性疾病
　　②去甲肾上腺素外露时局部湿润，可防止组织坏死
　　③抗休克
　　④缓解嗜铬细胞瘤引起的高血压、高血压危象也用于嗜酪细胞瘤的辅助治疗，
　　⑤可用于急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭。
　　⑥用于肾上腺素等拟交感胺药物过量所致的高血压，还可用于突然停用可乐定或应用 MAO 抑制药患者食用富含酪胺食物后出现的高血压危象。
　　【不良反应】主要为α受体拮抗后引起的体位性低血压和心动过速。心律失常、心绞痛也会发生。可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡。
　　【禁忌症】冠心病、胃十二指肠溃疡患者禁用。

　　17.为什么临床上将酚妥拉明与 NA （去甲肾上腺素）联用用于抗休克?
　　临床上将酚妥拉明与NA 联用，对抗 NA 强烈的α受体效应，使血管收缩作用不至过分强烈,保留β,受体对心脏的兴奋作用，使心肌收缩力增加，心排出量增多，从而提高抗休克的疗效。

　　18.简述β肾上腺素受体阻断药的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症。
　　【药理作用】
　　(1) β受体拮抗作用:
　　1)心血管系统:①心脏:对休息时正常人的心脏几乎无影响，当交感神经张力增高(如情绪激动、运动或病理影响)时，拮抗心脏的β1受体作用明显，表现为心率减慢，心肌收缩力减弱，心排出量减少，心肌耗氧量下降，血压略降。此外，还可延长心房和房室结的传导，延长房室结有效不应期，使心电图的P-R间期延长。
　　②血管和血压:拮抗血管平滑肌上β2受体，加上心排出量减少反射性兴奋交感神经，使血管收缩，外周阻力增加，引起肝、肾、骨骼肌和冠脉血流量减少。可降低高血压患者的血压，对正常人血压无影响。
　　2)支气管平滑肌:拮抗支气管平滑肌上的β2 受体使支气管平滑肌收缩增加呼吸道阻力，加重哮喘。
　　3)代谢:影响机体的糖代谢和脂肪代谢，抑制脂肪分解，抑制糖原分解
　　4)肾素:抑制肾素分泌，肾素的分泌减少，使肾素-血管紧张素-醛固酮系统对机体的水盐电解质平衡和血压的调节作用减弱，可能是β受体阻断药抗高血压的原因之一。
　　5)眼:减少防房水生成，降低眼压，可用于治疗青光眼（毛果芸香碱、肾上腺素、β受体阻断药）。
　　(2)内在拟交感活性：有些β受体阻断剂具有部分激动药的受体动力学特征，可对β受体产生部分激动作用，称为内在拟交感活性（ISA）。
　　(3)膜稳定作用：某些β受体阻断剂可降低细胞膜对离子的通透性，产生局部麻醉作用及奎尼丁样作用，称为膜稳定作用。
　　(4)其他:普萘洛尔具有抗血小板聚集作用。
　　【临床应用】
　　(1)心律失常:主要用于多种原因所引起的快速型室上性和室性心律失常。
　　(2)高血压:单独使用或与利尿药、钙拮抗药、血管紧张素I转化酶抑制药等配伍使用，以提高疗效，并能减轻其他药物引起的心率加快、心排出量增加及水钠潴留等不良反应。
　　(3)心绞痛和心肌梗死:对心绞痛有良好的疗效。对心肌梗死，早期应用可降低心肌梗死患者的复发和猝死率。
　　(4)充血性心力衰竭:早期应用对扩张型心肌病的心力衰竭治疗作用明显。
　　(5)甲状腺功能亢进的辅助用药，还可辅助用于甲状腺功能亢进危象的治疗
　　(6)青光眼:噻洛尔局部用药
　　(7)其他:预防偏头痛;预防社交恐慌症引起的心动过速、肌肉震颤;减轻原发性震颤。
　　【不良反应】一般有恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状，偶见过敏性皮疹和血小板减少。严重的不良反应常与用药不当有关。
　　(1)心血管反应:阻断β1受体引起的心功能抑制，对血管平滑肌β2受体的拮抗作用可使外周血管收缩。
　　(2)诱发或加剧支气管哮喘。
　　(3)反跳现象。
　　(4)中枢神经系统:个别患者出现疲劳、睡眠障碍、抑郁症状。
　　(5)其他:低血糖，自身免疫反应。
　　【禁忌症】严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘。心肌梗死患者及肝功能不良者慎用。

　　19.简述普萘洛尔降血压的机制。
　　减少心输出量;抑制肾素释放，抑制交感神经系统活性。

　　20.何谓内在拟交感活性?有内在拟交感活性的药物有什么特点?
　　某些受体阻断剂除能阻断β受体外，还对β受体具有部分激动作用，称为内在拟交感活性(ISA)。一般此种作用较弱，常被其β受体阻断作用所掩盖,不易表现出来。如预先给予利血平使体内的儿茶酚胺耗竭，再用具有ISA 的β受体阻断剂，则表现出心脏兴奋、支气管平滑肌扩张等β受体激动作用。
　　有 ISA 的药物特点是:①引起心脏抑制和支气管收缩的作用较弱;②在增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平时，可产生心率加快和心排出量增加。

　　21.异丙肾上腺素为什么能够治疗支气管哮喘?在治疗支气管哮时应注意什么?
　　因为异丙肾上腺素可激动支气管平滑肌的β2受体，松弛支气管平滑肌而治疗支气管哮喘。此外，异丙肾上腺素还可抑制组胺等过敏介质的释放，因此可解除支气管平滑肌痉挛。
　　在治疗支气管哮喘时应注意的是，因异丙肾上腺素无α受体阻断作用，不能消除支气管黏膜水肿。此外，久用可产生耐受性。大剂量气雾剂治疗支气管哮喘时，可使已处于缺氧状态患者的心肌耗氧量增加，易致心律失常，严重者出现室颤而死亡。因此使用时一定要控制剂量。