《专业课》玉汝于心

3、药效学 p26

　　p26 第三章药物效应动力学
　　p26 第一节药物的基本作用
　　药物作用
　　是药物与机体生物大分子间相互作用所引起的初始作用，是动因。
　　药理效应
　　是药物引起机体生理和生化功能的继发性改变，是机体反应的具体表现，是药物作用的结果。
　　兴奋
　　3.原有功能增强称之为兴奋(excitation),
　　抑制
　　4.原有的功能降低称之为抑制(inhibition)
　　选择性
　　是指机体各组织器官对药物的敏感性不同。
　　引起药物选择性的原因
　　①药物在体内的分布不均:
　　分布不均
　　②组织器官的结构不同和靶点的分布性质不同;
　　器官结构靶点分布不同
　　③组织生理生化功能差异等。
　　生理功能差异
　　药物作用的两重性
　　药物治疗作用
　　是指病人用药后引起符合用药目的的作用，有利于改善病人的生理、生化功能或病理过程，使病人的机体恢复正常。
　　根据效果分类
　　(1)对因治疗(etiological treatment)
　　指用药后，消除原发致病因子，彻底治愈疾病的治疗
　　(2)对症治疗(symptomatic treatment)
　　指用于改善临床症状的治疗
　　药物不良反应
　　口诀】
　　听说这个毒妇遗传了特别变态的头发
　　合格药品 正确用量用法治疗目的无关不适
　　副作用
　　在治疗剂量下，出现与治疗目的无关的不适的反应
　　毒性反应
　　②毒性反应：在药物剂量过大或用药时间过长引起的危害性反应，多数是严重的；
　　1）急性毒性：毒性反应可以是剂量过大引起的，往往即刻发生，称之为急性毒性
　　2）慢性毒性：因用药时间过长，药物体内蓄积而逐渐产生的反应，称为慢性毒性；
　　药源性疾病
　　损伤不可逆伴症状和体征
　　变态反应
　　③变态反应：又称过敏反应，机体受到药物刺激所产生的异常免疫反应，引起机体生理功能障碍或损伤；
　　刺激 异常免疫，引起障碍过敏反应
　　后遗反应
　　④后遗效应：血药浓度降至有效浓度以下时残存的效应
　　血药浓度 降有效浓度以下 残存
　　继发效应
　　⑤继发效应：使用某种药物的不良后果，如长期使用广谱抗生素后，一些敏感菌被抑制，由于菌群间的相互抑制被削弱，导致一些不敏感菌的大量繁殖，出现继发感染；
　　不良后果 抗生素
　　停药反应
　　⑥停药反应：又称反跳反应，长期使用某种药物后，突然停药引起原有的症状加重；
　　长期突然停药症状加重反跳
　　特异质反应
　　⑦特异质反应：某些药物可以特定人群出现特异性不良反应。
　　特定人群特异性不良反应

　　p28 第二节药物剂量与效应关系
　　药物反应类型
　　1.量反应(graded response)
　　指药物的作用强弱可以用具体数值表示，如血压的高低、心率的快慢，血糖变化等。
　　时反应
　　指药物反应强弱可以用时间表示，如凝血时间，病人的生存时间等。
　　3.质反应 (quantal response)
　　指药物反应的发生用“是”与“否”或“有”与“无”或“阴”与“阳”表示。
　　量效关系
　　1.药物的剂量与效应关系(dose-effect relationship)
　　又称量效关系。即在一定剂量范围内，药物效应随剂量或浓度改变而随之改变
　　2.量效曲线(dose-effect curve)
　　以药物效应强弱为纵坐标，以药物剂量为横坐标得到的曲线;
　　基本术语
　　1.最小有效剂量(minimal effective dose)
　　引起药物效应的最小剂量，又称阈剂量(threshold dose)
　　2.最小有效浓度(minimal effective concentration)
　　引起药物效应的最小浓度，又称阈浓度(threshold concentrati
　　3.最小中毒剂量或浓度(minimal toxic dose or concentration)
　　药物的效应特指药物毒性，则称为最小中毒剂量或浓度
　　4.最大效应(maximal effect,Emax)
　　随着药物剂量的增加，药物效应增强，当效应增加到一定程度后，若继续增加剂量而效应不再增强，这一药理效应的极限称为最大效应，又称效能(efficacy)
　　5.效价强度(potency)
　　能引起等效反应的相对浓度或剂量，通常用产生效应50%的剂量表示。效价大小一般反映药物与受体的亲和力大小，比值小，效价强。
　　6.半数有效量 (median effect dose,□□
　　引起50%的实验动物出现阳性反应或药物效应达到最大50%时的药物剂量;
　　7.半数致死量 (median lethaldose,LD50)
　　引起50%的实验动物出现死亡时的药物剂量，是评价药物安全性的一个重要指标
　　8.半数毒性剂量(median toxic dose,TD50)
　　引起50%的实验动物出现毒性时的药物剂量;
　　9.药物治疗指数(therapeutic index)
　　常用LD50/□□比表示，比值越大，说明药物相对越安全;
　　说明致死量到有效量的距离很大
　　10.安全指数(SI)
　　LD5/ED95
　　用 LD5/ED95表示，该指标也可反映药物的安全性
　　11.安全范围
　　用 TD5与 ED95的距离来表示，距离越大，药物越安全。
　　17、反映药物的内在活性和药物与受体的亲和力大小的概念分别是什么？
　　（1）效能反映药物的内在活性，效能是指随着药物剂量的增加，药物效应增强，当效应增加到一定程度后，若继续增加剂量而效应不再增强，这一药理效应的极限称为最大效应，又称效能
　　（2）效价强度反映药物与受体的亲和力大小，效价强度是指能引起等效反应的相对浓度或剂量
　　价格亲民能活
　　p29 第三节药物作用的靶点
　　作用受体
　　通过受体发挥作用
　　大多数药物是通过作用受体发挥药理作用的。如胰岛素是通过激活胰岛素受体调节血糖水平的。
　　影响酶活性
　　如非甾体抗炎药物通过抑制环氧化酶活性，进而抑制前列腺素合成，而发挥抗炎镇痛作用
　　抑制酶活性
　　影响离子通道活性
　　如维拉帕米等钙通道阻断剂通过抑制细胞膜上的钙通道活性，降低细胞内Ca?*浓度，降低血管平滑肌张力导致血压下降。
　　抗心律失常药钙通道
　　影响核酸代谢
　　结构相似，掺入遗传物质中，干扰蛋白合成
　　如 5-氟尿嘧啶的结构与尿嘧啶相似，可以掺入到细胞的 DNA 或 RNA中，从而干扰相应蛋白合成。
　　参与或干扰细胞代谢
　　胰岛素铁剂
　　如胰岛素用于治疗糖尿病，铁剂用于治疗缺铁性贫血等。
　　6.影响细胞周围环境的理化性质
　　氢氧化铝中和胃酸，治疗胃溃疡
　　如口服氢氧化铝，直接中和胃酸，用于治疗胃溃疡
　　7.影响生理活性物质的代谢和转运
　　利血平帕罗西汀
　　如利血平通过影响单胺递质的代谢发挥降血压作用。帕罗西汀通过抑制5-羟色胺等摄取发挥抗抑郁作用
　　8.影响免疫功能
　　环孢素A
　　如环孢素 A通过抑制免疫功能，防止器官移植排斥反应。
　　其他
　　非特异性
　　氢氧化铝
　　口诀】非特是一(疫)名代理商，活着的时候没(酶):有受过悲欢离合(核)
　　p31 第四节药物受体
　　概念
　　1.受体(receptor
　　是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能与特异性配体结合，并通过系列的信号放大系统，产生药理效应或生理反应。
　　2.配体 (ligands)
　　能与受体特异性结合的物质
　　内源性配体
　　生物体内存在一些能够与受体结合，并产生相应效应的内源性物质
　　外源性配体
　　并非由生物体自身产生，而是通过摄入、吸入或其他途径进入生物体内，比如药物
　　储备受体
　　药物只要占领少量受体即可产生最大效应，而未结合的受体为储备受体
　　第二信使
　　细胞表面受体接受胞外信号后，在胞浆内产生的信息分子如:cAMP cGMP 肌醇磷脂，钙离子，NO等
　　受体的特性
　　饱和性
　　数量有限结合有限，饱和效应不随浓度增加而增加
　　由于受体数量有限，因此能结合的配体量也是有限的，表现其饱和特性在药物的作用上呈现最大效应即当药物浓度达到一定浓度后，其效应不会随浓度增加而继续增加。
　　特异性
　　一种受体只能与其特定的配体结合，产生特定的生理效应
　　可逆性
　　多数配体与受体的结合是非共价的，因此这种结合往往是可逆的
　　高灵敏性
　　受体能够识别其周围环境中极微量配体
　　多样性
　　同一受体可以广泛分布于不同组织中，表现不同的生物效应
　　你和他比可高多了
　　受体的类型
　　1.G 蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)
　　为鸟苷酸结合调节蛋白相偶联受体，特点是配体与受体结合后，经过G蛋白的转导，将信号传递至效应器，如M受体;
　　2.配体门控离子通道受体:((ligand-gated ion channel)
　　受体激动时离子通道开放，使细胞膜去极化或超极化，引起兴奋或抑制效应。
　　3.酶偶联受体(ènzyme linked receptor)
　　又称酶活性受体，既是受体又是酶。酶活性受体由胞外域、单跨膜域和胞内激酶域三部分组成，胞外域与配体结合，引起胞内域激酶活性变化，产生信号级联反应。如受体酪氨酸激酶
　　4.细胞内受体 (intracellular receptor)
　　指位于细胞质或细胞核中的受体。胞内受体又可分为核内受体和胞质受体，如雄激素受体位于核内，而糖皮质激素受体位于胞质中
　　口诀】早餐没(酶)有鸡蛋白(G蛋白)配包(胞)子
　　受体动力学
　　药物与受体结合产生生理效应必备的两个条件
　　亲和力
　　指药物与受体结合的能力。
　　亲和力指数
　　50%受体与药物结合时，药物浓度的负对数
　　内在活性
　　指药物与受体结合后产生效应的能力。
　　21作用于受体的药物分类
　　激动剂
　　药物既能与受体结合，又有内在活性
　　完全激动剂
　　与受体有高的亲和力，其内在活性等于1
　　部分激动剂
　　与受体有高的亲和力，但内在活性小于1,即使最高剂量，也不能产生完全激动剂的最大效应。
　　拮抗剂
　　与受体有亲和力但无内在活性，结合受体不产生效应(a=0),由于占领受体反而拮抗激动剂作用的药物。
　　竞争性拮抗剂
　　能与激动剂竞争与受体结合，与受体结合是可逆的，使激动剂量效曲线平行右移，最大效应不变。
　　人多挤走他
　　非竞争性拮抗剂
　　与受体结合牢固，或与受体不可逆结合引起受体构型改变，可抑制激动剂的最大效应。
　　拮抗参数
　　在拮抗剂存在下，若激动剂浓度增加2倍所产生效应与无拮抗剂存在时的效应，此时持抗剂浓度的负对数
　　反相激动剂
　　一些受体，尤其是G蛋白偶联受体，还存在另一种类型的配体，这类